安定性試験は、保管中および使用中に生じる製品品質の変化を確認するために行います。防腐チャレンジテストは、防腐システムが微生物汚染リスクを適切に管理できるかを検証するものです。一方、包装材料適合性評価では、包装材料と化粧品内容物との相互作用によって生じ得る安全上のリスクを確認します。これらの研究が十分に行われているか、また試験・評価の結論が科学的に妥当で信頼できるかどうかは、安全性評価報告書の完全性だけでなく、化粧品の登録・届出手続を円滑に進められるかどうかにも直接影響します。
本稿では、企業が関連要件を正しく理解できるよう、中国食品薬品検定研究院（NIFDC）および北京市薬品監督管理局が公表した公式Q&Aを、共通事項、安定性試験、防腐チャレンジテスト、包装材料適合性試験の4つに分けて整理します。
共通事項
A：「化粧品安全性評価管理の最適化に関する若干の措置」に基づき、化粧品企業は、国家標準、技術規範、業界標準、国際標準、技術ガイドライン、または企業独自の検証手法を用いて、製品の安定性、防腐システム、包装材料適合性などに関する研究を実施できます。完全版安全性評価報告書には、これらの試験結果または評価結論を提出します。
化粧品の安定性試験
A：化粧品の登録者・届出者は、加速試験の終了後に登録・届出申請を提出できます。長期試験の報告書については、企業内で保管を義務付ます。
影響因子試験、加速試験および長期試験の実施期間は、化粧品の登録者・届出者が、製品特性、包装材料などの要素を考慮して設定します。
製品品質の変化を評価するため、複数の試験時点を設ける必要があります。具体的な時点は、剤型や安定性の変化傾向、評価目的などに基づいて設定します。
A：処方系が類似し、包装材料が同一である化粧品については、既存の資料および試験データに基づいて安定性評価を行うことができます。ただし、既存データを流用する妥当性、対象製品への適用根拠を明記しなければならない。
化粧品の届出者は、加速試験終了後に届出申請を提出できますが、長期試験の報告書は企業内で保管する必要があります。
ただし、アレニウスの式は、反応の活性化エネルギーが温度によって変化しないことを前提としています。しかし、実際の複雑な化粧品処方では、内部の化学反応が複数の要因から影響を受けるため、活性化エネルギーが温度やその他の条件に応じて変化する可能性があります。
また、アレニウスの式が直接考慮するのは、主に温度が反応速度に与える影響です。湿度、光、酸素など、化粧品の安定性に影響するその他の要因は十分に反映されません。
実際の保管・使用環境では、これらの要因も製品品質に大きく影響するため、加速試験の結果だけに依存せず、影響因子試験や長期試験と併せて総合的に評価する必要があります。
化粧品防腐チャレンジテスト
A：「化粧品防腐チャレンジテスト評価技術ガイドライン」（以下「技術ガイドライン」）がCMCC菌株を推奨している主な理由は、購入手続が比較的簡便で、入手しやすいためです。
ATCC菌株は世界的に利用されている標準菌株ですが、価格が高く、購入手続も複雑です。中国国内でATCC菌株を購入する際には、誓約書、申請書、組織概要、バイオセーフティ管理証明書、製品移転契約、営業許可証など、複数の資料を提出する必要があります。また、中国税関による監督・検査も受けなければなりません。これらの要件は、多くの中国国内の化粧品登録者・届出者にとって大きな負担となり、正規かつ適法なルートから菌株を取得することが難しい場合があります。さらに、ATCC菌株は輸送期間が長くなることもあり、試験スケジュールに不確実性をもたらす可能性があります。
これに対し、CMCC菌株は中国国内の標準菌株であり、比較的安価で入手しやすく、購入手続も簡便です。登録者・届出者の時間と費用の負担を軽減できることから、防腐チャレンジテストへの利用に適しているとされています。
企業は、自社製品の実情や評価目的に応じて、業界標準、ISO 11930などの国際標準、または企業が独自に構築し、科学性・妥当性が検証済みの手法を選択できます。重要なのは、採用した方法によって、製品の防腐システムの有効性を包括的かつ科学的に評価できることです。
A：附属書A.6～A.9に記載されている4種類の中和剤は、推奨例 として示されているものです。化粧品の登録者・届出 者は、実際の製品処方および防腐成分に応 じて、適切な中和剤を選択できます。
A：混合菌を接種した場合、単一菌種を個別に接種した場合とは異なる試験結果が得られる可能性があります。また、菌種間の相互作用により、結果の判定が複雑になり、不確実性が高まる可能性もあります。試験結果の一貫性、再現性、および国際標準で推奨されている一般的な方法を考慮し、技術ガイドラインでは混合菌接種方式を採用していません。
その場合は、防腐チャレンジ評価報告書を作成するとともに、対象製品の防腐システムおよび処方系が類似していることを根拠資料を添付しなければならない。
対象となり得る製品には、以下が含まれます。
非水系製品
有機溶剤を主成分とする製品
水分活性が0.7未満の含水製品
エタノール含有量が体積比で20％を超える製品
pHが10以上11.5未満、または2超3以下の製品
充填時温度 65℃超過製品
一回限り使用製品、開封不可能な密閉包装製品
ただし、防腐効力評価を省略する場合には、当該製品が微生物汚染を受けにくいと判断した根拠を、安全性評価資料の中で説明しなければなりません。
「技術ガイドライン」は、非強制の参考文書です。企業は、同ガイドラインを参考にすることも、その他の科学的に妥当な方法を採用することもできます。
防腐チャレンジテストでは、試験試料から生存微生物を正確に検出する必要があります。しかし、中和処理が不十分な場合、試料採取後も防腐成分の作用が継続し、実際には生存していた微生物まで死滅または増殖抑制される可能性があります。
中和剤は、このような防腐成分による試験結果への干渉を回避または低減します。
これにより、化粧品中で実際に生存している微生物を可能な限り回収・検出し、実際の微生物汚染状況を正確に反映させることができます。
一般的に使用される中和剤・培地には、以下があります。
SCDLP液体培地
Eugon LT 100ブロス
D/E中和ブロス
改良Letheenブロス
中和効果の検証に合格しなかった場合は、中和剤を変更するか、中和剤の使用量を増やす方法を検討できます。
中和剤の量を増加させる場合は、一度に大幅に増やすのではなく、段階的に調整することが重要です。
また、中和剤を用いて試料を希釈する場合、希釈倍率は原則として100倍を超えないことが推奨されます。
化粧品と包装材料の適合性試験
評価に利用できる資料や方法には、以下が含まれます。
適切な模擬液を用いた包装材料の溶出物研究報告書
化粧品製品の過去の安全性データまたは安全性報告書
食品、医薬品または企業独自の試験方法を用いて実施した包装材料適合性研究報告書
包装材料サプライヤーが提供するデータ、適合性声明または品質管理報告書
化粧品安定性試験の結果
上記資料を総合的に評価した化粧品安全性報告書
登録者・届出者は、これらのうち1つの方法を採用することも、複数の方法を組み合わせて評価することもできます。
ただし、企業が上記の安全性評価資料を提出できない場合、または化粧品と包装材料との相互作用が確認され、製品の品質や安全性に影響を与える可能性がある場合には、「化粧品と包装材料の適合性試験評価技術ガイドライン」を参考に、関連研究を実施する必要があります。
ただし、個別試験を省略する理由と、既存データを対象製品に適用できる根拠を明確に説明する必要があります。
適切な模擬液を用いた包装材料の溶出物研究報告書
化粧品製品の過去の安全性データまたは安全性報告書
食品、医薬品または企業独自の方法による包装材料適合性研究報告書
サプライヤーから提供されたデータ、声明または品質管理報告書
化粧品安定性試験の結果を用いた総合的な安全性評価報告書
届出者は、これらのうち1つまたは複数の方法を利用して、化粧品と包装材料の適合性を評価できます。
一方、必要な安全性評価資料を提出できない場合、または包装材料と化粧品内容物との相互作用が製品品質・安全性に影響することが確認された場合には、「化粧品と包装材料の適合性試験評価技術ガイドライン」を参考に、必要な研究を実施しなければなりません。
YBB00142002-2015「医薬品包装材料と医薬品の適合性試験ガイドライン」
「化学医薬品注射剤とプラスチック包装材料の適合性研究技術ガイドライン（試行）」
「化学医薬品とエラストマー製栓の適合性研究技術ガイドライン（試行）」
「化学医薬品注射剤と医薬品用ガラス包装容器の適合性研究技術ガイドライン（試行）」
食品接触材料に関する主な参考標準には、以下があります。
GB 31604.1-2023「食品安全国家標準 食品接触材料および製品の移行試験通則」
GB 4806.1-2016「食品安全国家標準 食品接触材料および製品の一般安全要求」
GB 5009.156-2016「食品安全国家標準 食品接触材料および製品の移行試験前処理方法通則」
このほか、GB 31604シリーズには、重金属、フタル酸エステル等の有害物質の試験法が収載されて、必要に応じて参考にできます。
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