規制ガイドライン

• 2023 年 3 月、中国の CFDI は「医薬品同一線上製造の品質リスク管理に関するガイドライン」を発行し、「活性物質の残留限度基準は、実際の製造条件と組み合わせた製品毒性試験データまたは毒物学文献に基づいて確立しなければならない」と要求しています。 健康暴露限界(HBEL)(PDE値など)に基づく許容基準は、従来の方法で設定された限界値よりも、洗浄残留物データを評価する際、より科学的で有利な基準です。

• 2021 年 2 月、API ファクトリーでの洗浄検証に関する APIC ガイドラインが更新され、「十分なデータが利用可能な場合、最大許容残留物 (MACO) は、健康ベースの曝露限界 (HBEL) (ADE または PDE 値) を使用して計算する必要がある」と記載されています。

• 2020年8月、WHOは洗浄検証に関するガイドラインの新しい草案「洗浄検証におけるHBEL導入の検討」を発表し、HBELベースの残留制限値を取得する必要があり、従来の限界値設定方法はもはや受け入れられない可能性があり、関連するHBEL値、PDEレポート、洗浄検証、計算結果とデータをそのまま保持する必要があることを提案しています。

• 2015年6月に発効した「共用施設における異なる医薬品の識別のための健康に基づく曝露限度の設定に関するガイドライン」EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012では、すべての医薬品はHBELである必要があり、アクションPOD(Point of Departure)の出発点としてLD50は使用できないとされています。

基本的な概念

画像ソース:BAIPHARM引用する必要がある場合は、ソースを示してください

HBEL/PDEアプリケーション

クリーニング検証のためのクリーニング許容限度

機器のクリーニング検証のためのクリーニングの許容限界を検討する場合、活性物質の残留限界基準は、実際の製造条件と組み合わせた製品毒性試験データまたは毒物学文献に基づいて確立し、製品ライフサイクルを通じて定期的に評価する必要があります。

評価プロセスは、HBELの開発戦略および毒物学的研究データに従い、物質の重大な影響の特定（Critical Effect）、出発点の取得（Point of Departure）、PDE計算プロセスにおける修正因子（Modification Factors）の選択、および危険性の特定（Hazard Characterization）を含むがこれらに限定されない評価プロセスを記録する必要があります(有害性評価)または原試験データ等。

品質管理 リスク管理

品質リスク管理および技術的管理対策にPDEまたはADE値を使用する場合、基準が確立され、製品は次のハザード増加の原則に従って評価されます(赤は最高のハザードです)。

(画像提供:「医薬品共同生産の品質リスク管理のためのガイドライン」)

健全性に基づく評価が完了し、HBELが確認されたら、そのデータを品質リスク管理プロセスを通じて使用し、実施する必要がある統制を決定し、既存の組織的および技術的統制が適切であるか、または補完する必要があるかを評価する必要があります。

患者/動物への潜在的な危険性が高い製品については、より詳細な組織的および技術的管理が必要になることが予想されます。

管理措置により、潜在的な汚染がHBELレベル以下で一貫して制御されることが十分に保証されない場合は、製品を専用の施設で製造する必要があります。

サービス内容

• PDE/ADEカスタムレポート作成

• OEL カスタム レポート作成

• OEB評価

• PDE/ADEレポートデータベース

レポートの内容

• 目的化合物の同定情報、化学構造、物理化学的性質

• 用途と作用機序

• 薬物動態、薬力学、トキシコキネティクス

• 急性毒性、局所毒性、反復毒性、生殖発生毒性、変異原性、発がん性などを含む動物データの危険性の特定

• 臨床データ、副作用報告、センシティブな集団データなどを含むヒトデータの収集とレビュー

• 主要な出発点のPOD(PointofDeparture)の選択と識別

• 補正係数の選択

• 最終的な HBEL 計算

• 参照

私達の利点

• 専門的な毒物学の背景:認定中国毒物学者(DCST)、米国毒物学者(DABT)、および欧州登録毒物学者(ERT)のチームを擁する当社は、ソフトウェアツールの使用に関する豊富なデータ検索能力と経験を持ち、経口、注射、吸入、経皮などの複数の曝露経路を含む複数の毒性学的エンドポイント(遺伝毒性、反復投与毒性、生殖発生毒性、発がん性など)を評価できます。

• 多次元の包括的なサービス能力:毒性評価と計算結果に基づいて、毒性試験、医薬品登録、GMP監査、サプライヤー監査などの多次元拡張サービスをお客様に提供して、お客様が関連データとレポートをより適切に使用できるようにし、お客様が公式登録部門または監査人と連絡を取るのを支援できます。 英語、日本語、ドイツ語、その他の言語のコンサルタントがおり、国内外のお客様に効率的にサービスを提供しています。