毒性懸念閾値(TTC)は、暴露ベースの安全性評価手法であり、多数の化学物質の化学構造特性および関連する毒性学的分析に基づいて、さまざまなカテゴリーの化学物質の人体暴露レベルに対して確立された相対値です。安全性閾値は特定の化学物質を指し、人体の暴露レベルが閾値よりも低い場合、その物質による健康リスクを評価しなくても大丈夫である。
「化粧品の安全性評価に関する技術指針（2021年版）」の6.1.6項にこの評価方法が含まれ、受け入れられています。「化学構造が明確で重大な変異原性警告構造を持たない原料またはリスク物質については、含有量が低く、全身毒性学研究データがない場合、毒性懸念閾値(TTC)法を評価に使用できます。」
したがって、簡易版安全性評価であっても、完全版安全性評価であっても、化学物質の構造が明確で、含有量が少なく、TTCの適用条件を満たし、システム毒性データが欠如している場合には、この方法を検討することができます。
以下に、REACH24HがTTCの関連コンテンツを紹介します。
TTC適用性分析
「化粧品の安全性評価に関する技術指針（2021年版）」の要求事項によれば、TTCを総合的な安全評価に使用する前に、以下の適用条件を満たす必要があります。
適用条件:
明確な化学構造
重大な変異原性を及ぼす警告構造は含まれていません
含有量が少ない
全身毒性学研究データが欠如していること
適用できないタイプ:
金属または金属化合物
強力な発がん物質（アフラトキシン、ニトロソ化合物、ベンジジン、ヒドラジンなど）
タンパク質、ステロイド、高分子物質
非常に生体蓄積性の高い物質
放射性化学物質
化学構造が不明な混合物など
Cramer分類
TTCの適用条件を満たすことを前提として、化学物質をさらにCramerカテゴリーに分類する必要があります。
化学物質の構造に関する一連の質問に手動またはコンピューターソフトウェアで答えることにより、化学物質をクラマーI(低毒性)、クラマーII(中毒性)、クラマーIII(高毒性)の3つのカテゴリーに分類できます。.物質の種類ごとに、対応する閾値があります。
現在、化学物質の構造分類に一般的に使用されている評価ツールには、ToxTree、QSARToolbox、COSMOSTTCなどが含まれます。
TTCしきい値
TTC手法の国際的な適用が進むにつれて、TTC閾値も常に更新されます。SCCSの第11版によると、現在のTTCしきい値には次のバージョンがあります。
TTC評価例
評価対象となる化学物質の基本情報
評価手順
a.全身露出の計算
SED=A×C×DAP=24.14mg/kg/日*0.1%*100%=24.14μg/kg体重/日
A:SCCSの指導ノート(12番目)クリームを参照して、1日当たりの相対曝露量24.14mg/kg/dを計算します。
C:製品中の濃度(%)
DAp:経皮吸収率(%)、デフォルトの経皮吸収率は100%
b.評価対象の化学物質が適用範囲に適合しているかどうかの判断
評価対象の物質の化学構造は既知であり、含有量は低く、系統的な毒性データが不足しており、金属または金属化合物、強力な発がん物質（アフラトキシン、ニトロソ化合物、ベンジジン、ヒドラジンなど）、タンパク質、ステロイド、高分子物質、生体蓄積性の高い物質、放射性化学物質、未知の化学構造の混合物。
既存の細菌復帰突然変異試験およびインビトロ染色体異常試験の結果は、ヘキシルレゾルシノールが遺伝子突然変異や染色体異常を引き起こさず、潜在的な突然変異原性を持たないことを示しています。したがって、TTC法を評価に使用できます。
c.Cramer分類
ToxTreeを使用してCramer分類を支援したところ、ヘキシルレゾルシノールがCramerIクラスに分類されたことが結果からわかりました。
d.全身毒性評価の実施
CramerClassIは、全身毒性評価に30µg/kg/dを使用します(SCCSが推奨するTTC閾値も評価に使用できます)。このクリーム製品中のヘキシルレゾルシノールの全身曝露量は24.14μg/kg体重/日、<30μg/kg体重/日です。
したがって、0.1%ヘキシルレゾルシノールを含むフェイシャルクリーム製品の使用は全身毒性のリスクを引き起こすことはなく、安全です。
RuiouTechnologyは、TTCを理解することで、この種の証拠を化粧品の安全性評価に正しく合理的に適用するのに役立つことを思い出させます。関連するご質問がございましたら、一緒に話し合うためにお問い合わせください。