バイオ医薬品分野の急速な発展に伴い、エクソソームは新たな治療および診断ツールとして大きな市場の可能性を示しています。
しかし、エクソソーム製品が米国市場に進出するには、厳格な規制審査を通過する必要があります。DMF（Drug Master File）登録は、米国市場に進出するための重要なステップの一つです。DMF（Drug Master File）とは、米国FDAに提出される、人用医薬品の製造、プロセス、包装、保存の過程で使用される設備、工芸または原材料の詳細な資料を指します。
DMFの分類
DMF登録は以下の5つのタイプに分類されます：
タイプI：製造施設、設備、操作手順および人員（2000年7月12日以降、FDAはタイプI DMFを受理していません）
タイプII：原薬、中間体およびその製造に使用される原材料、または製剤
タイプIII：包装材料／容器
タイプIV：添加剤／賦形剤、着色剤、香料およびその原材料
タイプV：FDAが受理可能と認めたその他の情報
エクソソーム製品のDMF登録はタイプIIに該当し、主にエクソソームの由来、製造プロセス、品質管理、安定性試験などの核心的なデータが関与します。
DMF登録の流れ
行政審査
提出されたDMF文書を受理した後、FDAはまず行政審査を実施し、資料の完全性を確認します。行政審査は通常2～3週間かかります。審査を通過すると、FDAは確認書（Acknowledgement Letter）をDMF保有者に送付し、この時点でDMF番号が有効となります。不備がある場合、FDAはDMF保有者に対して欠陥を通知し、修正を求めます。
なお、確認書を取得した後でも、FDAの公式サイトにDMF番号がすぐに表示されるわけではありません。FDAは四半期ごとにDMFリストを更新しており、次回の更新まで「A」ステータスとして表示されません。
技術審査
以下の条件を満たした場合に限り、DMFは技術審査段階に進みます：
DMFがアクティブな「A」ステータスであること
DMF保有者が2通の認可書（Letter of Authorization, LoA）を発行すること（1通はFDAへ、もう1通は下流メーカーへ提供する）
授権された企業が、認可書を含む登録資料をFDAに提出し、申請を開始すること
FDAが申請を受理した後、DMFの技術審査が開始されること
また、FDAはDMF保有者に以下の義務も課しています：
1）米国代理人の指定：FDAは、米国外のDMF保有者に対して、情報連絡のため米国内代理人を指定することを強く推奨しています。
2）変更報告の義務：DMF保有者は、DMFを使用する企業に対し、技術的または管理上の変更があった場合、速やかに通知しなければなりません。
3）年次報告：DMF保有者は、米国代理人を通じて、毎年FDAへ年次報告を提出し、「A」ステータス（Active）を維持する必要があります。
資料提出
FDAの要件に基づき、タイプII DMFはeCTDフォーマットで提出する必要があります。登録資料は主に2つのモジュールで構成されます：モジュール1（M1）とモジュール3（M3）
エクソソームDMF登録資料の核心的課題
製造プロセス文書
製造工程の記述：細胞培養システムの標準化、エクソソームの抽出・精製技術（超遠心、膜ろ過など）、主要工程パラメータと管理ポイント（遠心速度、精製効率など）
品質管理文書
品質基準：純度（宿主細胞残留なし）、濃度（粒子数/mL）、生物活性（表面マーカー検出）。試験方法（NTA、フローサイトメトリー、Western Blot）と検証データ
安定性データ
異なる保存条件（温度、時間）下での安定性試験報告
安全性およびコンプライアンス文書
生体適合性および毒性データ、in vitro/in vivo 安全性評価（細胞毒性、免疫原性など）
臨床試験データ（該当する場合）
REACH24Hのサービス内容
法規コンサルティングと戦略策定：エクソソーム製品の特性に基づき、FDA要件に合致した登録戦略を提供し、登録経験の少ない顧客に対して詳細な全過程で指導を行います。
文書の作成と提出：資料作成の指導およびギャップ分析を実施し、FDAの要件に従ってDMF II類登録のための文書（製造プロセス、品質管理、試験法検証等を含む）を作成・提出します。
FDAとのコミュニケーションとフォローアップ：FDAとの連絡を代行し、登録要件への適合性を確保するとともに審査状況を追跡します
品質マネジメントシステムの支援：FDA要件を満たす品質マネジメントシステム（QMS/cGMP）の構築を支援し、製品の研究開発から製造までの一貫したコンプライアンスを確保します
継続的サポート：DMF更新、年次報告提出等、長期的なコンプライアンス支援を提供します
REACH24Hの強み
専門チーム：長年にわたるFDA申請経験を持つ法規および技術の専門家チームが所属しております
高効率サービス：文書準備から提出までの全過程を効率的に推進し、登録期間を短縮します
カスタマイズ対応：顧客のニーズに応じた個別対応により、エクソソーム製品の独自性とコンプライアンスを確保します
成功事例：複数企業のDMF II類登録を成功に導き、米国市場への進出を支援しています
一部の成功例